Synopsis

“25X1X6 Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423RO01100280002-7 Next 3 Page(s) In Document Exempt Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423RO01100280002-7 Approved For Release 1999/09 1 : CIA'. RDP83-Q04 3160 1100280002-7 N NOUVEAU SUCCEDANE DU PLASMA SANGUIN aid a"ate un uo&me de doe y evtndtant ,w wt6vne au dew de dautie heuned LABORATOIRES Approved For Release s99IQ9/1QL: CtA P$3-A042AR 1V0a80002-7 CPYRGHT pproved or Release jpprovqd Fc c F elfia e 9 9/,P,9jO0 : IA tgP83 0y 2 ,RSV 1 O ,8g002J 01100280002-7 01100280002-7 Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R001100280002-7 CPYRGHT Le N remplit le systeme veineux dune facon durable dons I'hemor- ragie, dons le shock traumatique et post-operatoire grace a so propriete de reduire la permeabilite de!; vaisseaux et de diminuer leur fragilite. Meme apres douze heures le (volume sanguin une fois atteint reste constant. La tension arterielle s'eleve rapidement a la valeur voulue. Son amplitude devient bientot optima. En plus de ces proprietes, le S U BS I D O N possede; une action de de- sensibilisation tellement importante vis-a-vis des proteines specifiques et stran- gers, qu'il rend d'importants services avant ou au moment meme de la trans- fusion de sang frais ou cie ('injection :de sang conserve. Le SUBSIDON est sterile. I I se conserve indsfiniment. Le S U BS I D O N est livre en ampoules a fermeture-vis et en ampoules scellees. On evitera une exposition trop prolongee a la lumiere solaire ou au neon. _MPOSITION CHIMIQUE Le S U B S I D O N contient comme principe actif de la R u t i n e. Ce corps, de toxicite nulle, ressemblant aux vitamines, appartient au groupe des Flavo- Glucosides que ]'on retrouve dons les matisres colorantes jaunes du regne vegetal. La Rutine elle-meme est le Rhamno-Glucoside du 5, 7, 3', 4' - Tetra- oxyflavonol (Rutinoside de la Quercetine). Elle presente donc la formule chimique suivante: ICH ICH HCII OH H 40H HO~H GII 0 H ICON HCOH HOCH HI CH CHa CH3 Les recherches des dernieres annees ont montre que la Rutine consolide les vaisseaux capillaires et augmente ainsi leur resistance. En plus cle cela, elle entrave in vivo I'Hyaluronidase, diastase qui accroit la permeabilite des capil- laires. En outre elle provoque par principe une diminution de la permeabilite Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423R001100280002-7 Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423RO01100280002-7 CPYRGHT des membranes semi-permeables (parois des capillaires). Son effet electro- endosmotique a ete decrit a differentes reprises clans la litterature recente: un changement de la difference potentielle existant entre les deux cotes dune membrane semi-permeable engendre des courants diriges. La Rutine est un principe actif indispensable a bon nombre de reactions se faisant clans l'organisme. Par ['administration de Rutine, it se produit une dimi- nution de la calcemie et par consequent un depot plus grand de Calcium sur les proteines, en particulier sur les membranes cellulaires. II en resulte une im- permeabilisation des parois cellulaires. La Rutine elle-meme est dissoute clans une solution isotonique et isoionique des sels du serum sanguin. Le pH est tel que le SUBSIDON est bien tolere par I'organisme, tout comme le Tutofusin bien connu. Des experiences minutieuses sur des animaux (chien, rat, chat) ont demontre que meme apres des saignees maxima, le volume sanguin, apres ['injection de SUBSIDON, etait maintenu constant pendant au mains douze heures. C'est le Professeur K. Lang (Directeur de l Institut de Chimie biologique et de Physio- logie de l'Universite de Mayence) qui le premier a pu constater que le volume sanguin, apres des saignees tres abondantes comme apres le shock histamini- que, est, grace a SUBS I DO N, ramene a la normale dune facon aussi durable, comme seule la transfusion de sang ne I'avait permis jusqu'a ce jour. Depuis de longues annees le Prof. Lang avait essaye de maintenir constant le volume sanguin pendant un temps prolonge par utilisation de serum physiologique sans apport de colloides. Ce problerne a ete resolu dune facon definitive par le SUBSIDON. Lang, au tours des enregistrements cle la tension arterielle, saigna des chiens a tel point, que leur circulation sanguine fut interrompue, ce qui correspond a une perte d'a peu pres 50% du volume sanguin total de ['animal temoin. II est a noter que cette facon d'operer presente pour les animaux une epreuve beaucoup plus grande que lorsqu'on preleve la moitie du volume sanguin eva- luee mathematiquement. On remplaca systematiquement le sang preleve par le meme volume de SUBSIDON. En peu de temps la tension remonte a so valeur initiale qui subsiste encore apres douze heures. On remarque meme une tendance a ['augmentation. Apres ce delai les essais durent pour la plupart titre interrompus parce que I'effet de I'anesthesique sur les animaux prit fin. Peu apres ils etaient completement retablis. Parmi plus de 100 animaux traites on n'enregistra aucun deces. Leur etat restait inchange meme apres plusieurs semaines. 2 Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423RO01100280002-7 Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423RO01100280002-7 Les grophiques de tension arterielle reproduits ci-dessous, choisis parmi de nom- breux enregistrernents, (fig. 1, 2 et 3), montrent dune facon tres nette la superio- rite du SUB SI DON vis-a-vis de tous les outres serums physiologiques. Fig. I Chien poids 12,1 kg. Enregistrement de Ia tension arterielle c6 la carotide externe Saignee do 300 cc, Injection de 300 cc de serum ph ysiologique.Enregistrementdu temps en heures. Enregistrement de Ia tension arterielle en mm Hg. Duree de Inexperience: 3 heures. o u u Fig. 2 Chien poids 7,0 kg. : Soignee de 300 cc, . Injection de 300 cc de S U 13S I D O N. Fnre- gistrernent du temps en heures. Enregistrement de la tension arterielle en mm Hg Duree de I experience: 9 heures. Fig. 3 Chien , poids 6,0 kg. Soignee de 250 cc, . Injection de 250 cc de S U B S I DO N. Enre gistrement du temps en heures. Enregistrement de la tension arterielle en mm Hg Duree de I experience: 7 heures. CPYRGHT Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423RO01100280002-7 Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423RO01100280002-7 CPYRGHT Les courbes des figures 1 a 4 furent etablies de Ia facon suivante : fig. 1 : En- registrement de la tension arterielle a la carotide externe. Apres un certain temps on commence la saignee. Si la premiere saignee s'avere insuffisante quantitativement pour desequilibrer la circulation sanguine, on la fait suivre dune nouvelle saignee. Ensuite on injecte une quantite de serum physiologique correspondante a la saignee. On observe une augmentation sensible de la ten- sion arterielle en relativement peu de temps jusqu'a la valeur initiale. A partir de ce moment jusqu'a la nouvelle baisse definitive, it ne se passe guere plus dune heure a une heure et demie. Des maintenant le serum physiologique quitte de plus en plus vite le systeme vasculaire. La circulation est a nouveau desequilibree et les animaux meurent clans le shock secondaire. Contrairement a ce qui precede, les figures 2 et 3, enregistrees de la meme facon, montrent comment la pression sanguine, apres ('injection de SUBSIDON, re- vient apres un bref delai a son point de depart et conserve la meme valeur pendant 9 heures. (A ce moment I'anesthesie a pris fin). La figure 4 montre que meme apres le declanchement du shock histaminique elassique, la tension monte constarnment jusqu'a so valeur initiale. Fig. 4 Chien a, poids 5,8 kg. Injection intraveineuse dune solution a 1"/,, d'histamine. On injecte d'abord 0,7 cc pour provoquer le shock. Ensuite on injecte pendant et apres ('administration de SU BSI DON 0,5 cc de la meme solution. Quantite de SU BSI DON injectee: 320 cc. Enregistrement du temps en heures. Enregistrement de Ia tension arterielle en mmHg. Duree de I'experience: 3 heures. Les graphiques 5 a 7 representent d'autres courbes classiques, enregistrees apres d'importantes saignees et injection consecutive de SUBSIDON (essais communs des professeurs Kreienberg et Long). A cause des raisons techniques les diagrammes nos. 5 a 8 furent acceleres de sorte que I'enregistrement en minutes ne s'accorde pas a la duree de ('experience. Pour la figure 5 on enregistra simultanement pendant plus de huit heures la tension arterielle et on doss le volume de plasma par EVANS BLUE. Le volume du plasma sanguin resta constant. Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423RO01100280002-7 Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423RO01100280002-7 Fig. 5 Chien poids 10,0 kg. : Soignee de 420 cc, : Injection de 420 cc de S U BSI DON. En registrement du temps en minutes. Enregistrerent ae In tension arterielle en mm Hg. Duree de Inexperience : 9' .. heures Pour la figure 6 on opera egalement de la facon decrite plus haut. On constata que le volume sanguin total ne changeait pas pendant douze heures. En meme temps on rnesurait le volume d'urine plusieurs heures avant le debut et pendant toute 1'experience (apres saignee et injection de SUBS I DON), et on determina so valeur rnoyenne. On a pu constater qu'apres une saignee de 330 cc suivie cl'une injection de 450 cc de SUBSIDON, seule to quantite de SUBSIDON qui excedoit la quantite de sang perdue etajt eliminee dons une certaine mesure. Fig. 6 Chien poids 8,0 kg. : Saignee de 330 cc. Injection de 450 cc de S U itS I DON. Enre- gistrement du temps en minutes. Enregistrement de to tension arterielle en mm Fig. Duree de Iexperience 12 heures. 1i CPYRGHT Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423RO01100280002-7 Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423RO01100280002-7 CPYRGHT Pour la figure 7 on enregistra par la cellule photo-electrique simultanement la secretion urinaire et la tension arterielle de ('animal. On a pu prouver, la aussi, que le SUBSIDON impermcabilise les capillaires. Son action sur la circulation sanguine est si rapide et si decisive, que meme apres huit heures on ne peut constater ni un changement dons la valeur de la tension arterielle, ni une augmentation de la secretion urinaire. Fig. 7 Chien ?, poids 8,25 kg. Enregistrement simultane de la tension arterielle et de la secretion urinaire. cT) Saignee: 225 cc. T SUBS ID ON: 325 cc. Enregistrement du temps en minutes. Enregis- trement de la tension arterielle en mm Hg. DurEe de ('experience : 8 heures. A la suite de cette courbe nous montrons une extension de I'essai precedent avec le meme animal (fig. 8). II en resulte que les reactions des animaux traites, apres une injection d'Adrenaline ou de Pervitine sont normales. Fig. 8 -}- Adrenaline 0,005g ; ' Pervitine 0,005 g. Enregistrementdu temps en minutes. Enregistrement de la tension arterielle en mmHg. Lang a constate en outre que le nombre de rats survivants et la duree de leur survie apres une saignee d'au mains 50% est la meme pour une injection de serum physiologique a colloides et pour leSUBSIDON. Dansles deux cas les lots etaient d'au mains 30 rats respectivement. Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423RO01100280002-7 Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423RO01100280002-7 1 CPYRGHT Depuis printemps et automne 1950, on pratique des essais dons de nombreuses cliniques chirurgicales renommees, essais dont on donnera les resultats detailles dons un proche avenir. Des resultats encourageants furent deja enregistres dons plus de 2000 cas. Jusqu'a present on peut dire en resume que, dons I'hemorragie, dans le shock traumatique et dans le shock post-operatoire, le SUBSIDON possCde la faculte de ramener la tension arterielle a la normale et d'empecher une nouvelle diminution. La tolerance est parfaite, c'est-a-dire que Ion ne peut observer ni reactions pyrogenes (temperature, acces de fievre et frissons), ni reactions allergiques (cyanose, vomissements ou urticaires). Le SUBSIDON no pas de propriete sensibilisatrice ou antigene. II produit au contraire, comme Long a pu le constater pendant le shank histaminique, une action nettement anaphylactique chez le chien. Plusieurs hapitaux sont deja d'accord pour dire qu'il est possible d'eviter les phenornenes d'intolerance allergique parfois tres desagreables lors dune transfusion de sang frais ou ('injection de sang conserve, par une injection anterieure ou simultanee de SUBSIDON. La conclusion s'impose que le SUBSIDON est destine a devenir dons I'avenir un adjuvant precieux dons la transfusion sanguine comme dons ('injection de sang conserve. Les malades revivent nettement apres les injections. On put toujours constater une amelioration tres nette dons leur etat general pendant plusieurs journees. Le Dr. Friedrich de la Clinique chirurgicale de Wurzbourg (Medecin-chef: Prof. Wachsmuth) put montrer que le S U BS I D O N est superieur a tous les serums physiologiques employes jusqu'ici dons le shock post-operatoire et qu'il possede vis-a-vis d'eux un effet beaucoup plus prolonge. Pour 300 injections on n'enregistra aucun incident. Les bons resultats obtenus simultanement par voie experimentale sont donc aussi confirmes cliniquement. Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423RO01100280002-7 Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423RO01100280002-7 CPYRGHT Comme exemple suivent deux figures (9 et 10) du Dr. Frey de la Clinique chirurgicale de I'Universite de Heidelberg (Medecin-chef: Prof. K. H. Bauer): 0 7 t 2 Curar? ' ,cad 5 ? , t? Fig. 9 Molade F. J. 60 ans. - Carcinome du rectum, amputation socroabdominale du rectum. Injection de 500 cc de SUBSIDON. Debut de I'anesthesie, x Debut de I operation, ? ? Pouls, v--v Tension arterielle, i Intubation. ezie{,,:.~~I`5u.3~`L+,Q r9m aatseJ 7uued SFfBFent' de isos l CC PSU $tUl~ os~deub,. ONI 0,?dBR y mm Fig. 10 Molade R. K. 60 ans. - Tumeur de la plevre. Ablation. Injection globale de 1500 cc de SUBS I D O N. U Debut et fin de I'anesthesie, x Debut et fin de ('operation, ? ? Pouls, v v Tension arterielle. (y Reapparition du reflexe pupillaire.M Reprise de connaissance. II s'agit clans ce cas de graphiques representant ('operation, comme on les etablit aujourd'hui de plus en plus clans les grandes cliniques. On enregistre simultanement et pendant toute la duree de ('operation la tension differentielle depuis le debut de I'anesthesie et de ('operation. On surveille ainsi tres exacte- ment la circulation sanguine du malade en meme temps que de nombreuses autres donnees. Ces enregistrements continuent, si necessaire, de longues heures apres la fin de I'anesthesie. Les deux courbes montrent dune facon eclatante ('action superieure duSUBSIDON. Meme17 heuresapres ('injection deSUBSIDON, Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423RO01100280002-7 Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423RO01100280002-7 la tension arterielle montre encore une nette tendance a ('augmentation, ce qui vient confirmer indiscutablement les plus recents resultats experimentaux de Lang. (Volume sanguin constant meme apres 18 heures). Plus de 500 ampoules furent deja injectees. Nous sommes encore en possession de deux autres graphiques du Dr. Arens des Hopitaux des Mines c Bergmannsheil? a Bochum (Medecin-chef de la Clinique chirurgicale: Prof. Burkle de la Camp). II s'agit clans le cas de la figure 11 de I'essai de suppression d'un grave etat de shock consecutif a une contusion du bassin avec rupture de la symphyse pubienne et fracture dies apophyses trans- verses droites des vertebres lombaires. Fig. 11 Malade L. W. 53 ons, mineur. Etat de shock tres grave apres contusion du bassin avec disionction de la symphyse pubienne et fracture des apophyses transverses droites des vertcbres lombaires. ?- ? Tension artdrielle, x- x Pouls, T Injection de 1000 cc de SUB I DON. Les deux figures 11 et 12 des Hopitaux mentionnes et tout particulierement la figure 11, demontrent que la circulation sanguine de ces malades gravement shockes est ramenee a la normale en peu de temps grace a SUBSIDON. Mdme apres 12 heures la tension arterielle ne manifeste aucune tendance a baisser. Tous les graphiques presentes montrent nettement que le S U BS I D O N a ete, clans les quatre cas, dune importance vitale. Meme le sang frais n'avait excep- tionellement pas donne de resultat au moment voulu, par suite de I'hemocon- Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423RO01100280002-7 Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423RO01100280002-7 CPYRGHT Fig. 12 Malade L. E. 47 ans, bOcheron - Fracture du bassin, fracture du col du femur, contusions de la cage thoracique et du dos. ? Tension arterielle, x x Pouls, 4 Injection de 500 cc de SUBS I DON. centration (fig. 9 et 10). A noter ('augmentation rapide et continue de la tension arterielle, I'accroissement de son amplitude et so persistance a la voleur atteinte avec tendance a une legere augmentation. La Rutine, principe actifdu SUBSIDON, qui permet le maintient d'un volume sanguin constant, est une substance chimique bien definie. Le degre de purete de la Rutine que nous employons est toujours garanti. II en resulte que le pro- duit final, le SUBSIDON, ne presente pas la moindre variation quanta sa composition chimique et a son degre de purete. Le SUBSIDON agit donc toujours. La coagulation du sang nest pas influencee. II ne se produit pas d'agglutination des erythrocytes. La sedimentation globulaire reste normale (examens communs du Prof. Brandt, medecin-chef de la Clinique chirurgicale de Mayence, et du Prof. Lang). Alteration de la formule hematologique differen- tielle ne fut pas observee (Prof. Biirk:le de to Camp). Le volume sanguin atteint apres ('injection de SUBSIDON reste constant au dela de 12 heures. Le SUBSIDON ne retarde pas la reg6neration des proteines du plasma (Lang). L'action du S U B S I D O N est donc optima. Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423RO01100280002-7 Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423RO01100280002-7 Chaque medecin tiendra compte de toutes ces proprietes rernarquables quand it aura a choisir un succedcane du sang qui dolt retablir le volume sanguin et le maintenir constant pendant au moins 12 heures. En plus de cela le SUBSIDON est, dons chaque cas, meme clans les essais d'accoutumance, supports sans reaction secondaire. Le SUBSIDON, dons so maniable ampoule a fermeture-vis, toujours prete a I'emploi, ou dons ('ampoule scellee de conservation illimitee, a so place non seulement clans chaque clinique, mais clans la main de tout medecin. Le medecin experiments apportera au malade, soit a la maison, soit a I'endroit meme de ('accident, le premier secours important et durable. Le SUBSIDON est bien tolere par les tissus. L'injection intraveineuse est preferable clans tous les cas (duree de l'infusion pour 500 cc: de 10 a 15 mi- nutes, pour la perfusion lente: de 30 a 60 gouttes pour la minute). Meme apres une infusion plus rapide aucune reaction secondaire ne se produit. Le SUBSIDON devrait titre rechauffe a la temperature du corps, ce qui n'est pas obligatoire. L'injection peut titre renouvelee autant de fois qu'il est neces- saire. II n'y a pas d'incompatibilite entre le SUBSIDON etd'autres medica- ments qu'il Faut injecter simultanement. 1. Hamorragies (consecutives a des blessures ou a des interventions chirur- gicales et clans celles d'origine obstetricale ou gynecologique). 2. Shock traumatique pur (consscutif a des accidents) 3. Shock operatoire et post-opcratoire (anssthesie generale) 4. En perfusion lente avant, pendant et apres ('operation 5. BrOlures graves et hemoconcentrations de routes sortes (collapsus protoplasmatique) 6. Maladies infectieuses (p. ex. dysenterie) 7. Congelations 8. A chaque transfusion de sang frais, auparavant ou simultan6ment clans la veine de I'autre bras. Melange du sang fraiset du SUBSIDON peut se faire en proportion quelconque avant ('injection. La meme chose s'applique au sang conserve. CPYRGHT Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423RO01100280002-7 Approved For Release 1999/09/10 : CIA-RDP83-00423RO01100280002-7 CPYRGHT 1. K. Lang, R. Frey et H. W. Friedrich Arztliche Wochenschriff 6, 39 (1951) 2. W. Arens 105. Tagung der Vereinigung Nieder- 3. K. Lang 4. K. Lang 5. W. Arens rheinisch - Westfdlischer C irurgen, 14. 9. 1951 105. Tagung der Vereinigung Nieder- rheinisch - Westfdlischer Chirurgen 14. 9. 1951 Tagung der Vereinigung Mittelrhei- nischer Chirurgen, 19. Oktober 1951 Wurzburg 2. Wissenschaffliche Arztetagung Nurnberg, 28. Oktober 1951 Ampoules a fermeture-vis SR 500= 500 cc de SUBSIDON Ampoules scellees SZ 500 -- 500 cc de SUBSIDON (Ampoules”